国⽴研究開発法⼈ 国⽴国際医療研究センター
国⽴⼤学法⼈ 東京⼤学

研究成果のポイント

肝臓は薬物代謝の中枢を担う臓器であり、ADMET（薬物が体内に取り込まれてから排出されるまでの過程や肝毒性）に関する情報は製薬企業が新薬を開発する上で必要不可⽋な情報となります。それらの情報を得るために、これまでは動物試験やヒト肝細胞の初代培養系などが⽤いられてきましたが、動物試験では、ヒトのADMETを完全に予測することはできないこと、ヒト肝細胞培養系では、胆管が備わっていないことから胆汁排泄の流れを再現できない等の問題がありました。

国⽴研究開発法⼈ 国⽴国際医療研究センター（略称：NCGM）細胞組織再⽣医学研究部の⽥中稔室⻑と東京⼤学⼤学院新領域創成科学研究科 王路遥（ワン ルーヤウ）⼤学院⽣らの研究グループは、同⼤学定量⽣命科学研究所 ⽊⼾丈友特任講師、宮島篤特任教授、同⼤学⼤学院薬学系研究科 楠原洋之教授、同⼤学⼤学院⼯学系研究科 酒井康⾏教授らの研究グループとの共同研究により、胆汁排泄を再現することが可能なヒト肝組織平⾯培養系を作製することに初めて成功しました。本研究では、ヒトiPS 細胞から肝細胞と胆管細胞を同時に分化・融合させることにより、ヒト肝組織を模倣する肝胆オルガノイド（hHBO）を作製しました。さらに、既存薬を⽤いた解析から、胆汁排泄や肝毒性を予測できる可能性を⽰しました。今回開発されたhHBO は、今後、創薬のための薬物動態試験や肝疾患研究に応⽤されることが期待されます。

詳細は、国⽴国際医療研究センターウェブサイトをご覧ください。
https://www.ri.ncgm.go.jp/topics/release/2024/20240604.html